J.O. Numéro 105 du 5 Mai 2002       J.O. disponibles       Alerte par mail       Lois,décrets       codes       AdmiNet

Texte paru au JORF/LD page 08698

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Arrêté du 3 mai 2002 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux

NOR : MESS0221707A


La ministre de l'emploi et de la solidarité et le ministre délégué à la santé,
Vu le code de la sécurité sociale ;
Vu le code de la santé publique ;
Vu l'arrêté du 8 décembre 1994 pris pour l'application de l'article R. 163-2 du code de la sécurité sociale et relatif aux spécialités remboursables ;
Vu l'avis de la Commission de la transparence,
Vu l'avis du Haut Comité médical de la sécurité sociale,
Arrêtent :



Art. 1. - La liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux est modifiée conformément aux dispositions qui figurent en annexe I. La fiche d'information thérapeutique prévue à l'article R. 163-2 du code de la sécurité sociale figure à l'annexe II.


Art. 2. - Le directeur général de la santé et le directeur de la sécurité sociale sont chargés, chacun en ce qui le concerne, de l'exécution du présent arrêté qui sera publié ainsi que son annexe au Journal officiel de la République française.


Fait à Paris, le 3 mai 2002.

La ministre de l'emploi et de la solidarité,
Pour la ministre et par délégation :
Le directeur de la sécurité sociale,
P.-L. Bras

Le ministre délégué à la santé,
Pour le ministre et par délégation :
Le directeur général de la santé,
L. Abenhaïm


A N N E X E I
(3 inscriptions)

Sont inscrites sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux les spécialités suivantes, pour lesquelles le taux de participation de l'assuré est prévu au 6o du deuxième alinéa de l'article R. 322-1 du code de la sécurité sociale :
Les seules indications thérapeutiques ouvrant droit à la prise en charge ou au remboursement sont les suivantes :
Traitement du diabète de type 2, uniquement en association avec un antidiabétique oral chez les patients insuffisamment équilibrés par la metformine ou un sulfamide hypoglycémiant à dose maximale :
- en association avec la metformine uniquement chez les patients obèses ;
- en association avec un sulfamide hypoglycémiant uniquement chez les patients intolérants à la metformine ou pour lesquels la metformine est contre-indiquée.
355 353-8 Avandia 2 mg (rosiglitazone), comprimés pelliculés (B/56) (laboratoires Glaxosmithkline).
355 357-3 Avandia 4 mg (rosiglitazone), comprimés pelliculés (B/28) (laboratoires Glaxosmithkline).
355 363-3 Avandia 8 mg (rosiglitazone), comprimés pelliculés (B/28) (laboratoires Glaxosmithkline).
A N N E X E I I
FICHE D'INFORMATION THERAPEUTIQUE
Rosiglitazone
Avandia

Avandia 2 mg, comprimés pelliculés (boîte de 56).
Avandia 4 mg, comprimés pelliculés (boîte de 28).
Avandia 8 mg, comprimés pelliculés (boîte de 28).
Journal officiel, du
Avis du Haut Comité médical de la sécurité sociale
(Art. R. 163-2, 3e alinéa, du code de la sécurité sociale)

Avandia (rosiglitazone) est un médicament soumis à prescription restreinte dont les conditions de prise en charge relèvent de la procédure des médicaments d'exception.
Indications thérapeutiques remboursables

La rosiglitazone est indiquée dans le traitement du diabète de type 2.
La rosiglitazone n'est pas indiquée en première intention. Le premier traitement proposé aux malades non contrôlés par monothérapie (metformine ou sulfamide hypoglycémiant) est, en l'absence de contre-indications, l'association metformine sulfamide hypoglycémiant.
La rosiglitazone est indiquée uniquement en association avec un autre antidiabétique :
- avec la metformine uniquement chez les patients obèses ;
- avec un sulfamide hypoglycémiant uniquement chez les patients intolérants à la metformine ou pour lesquels la metformine est contre-indiquée.
Modalités d'utilisation

La prescription initiale est réservée aux spécialistes en endocrinologie et maladies métaboliques, en médecine interne, le renouvellement est non restreint.
Les bénéfices à moyen et long terme liés à l'amélioration du contrôle glycémique par la rosiglitazone n'ont pas été démontrés.
Le traitement est soumis à surveillance particulière ; le suivi porte sur l'efficacité (évaluation régulière tous les trois mois), la sécurité et la tolérance (éducation du malade, surveillance hématologique, hépatologique, cardio-vasculaire).
Parmi les effets indésirables, il a été décrit notamment des insuffisances hépato-cellulaires dans de très rares cas d'évolution fatale, des pancréatites, une anémie, éventuellement un effet délétère sur la fonction cardiaque. La survenue d'effets indésirables doit être obligatoirement notifiée aux systèmes de pharmacovigilance.
La firme s'est engagée à réaliser des études de suivi portant sur les effets de la rosiglitazone sur le système cardiovasculaire et sur la morbi-mortalité cardio-vasculaire à long terme.
La procédure relative aux médicaments d'exception comporte dans tous les cas la rédaction de la prescription sur une ordonnance spéciale attestant de la conformité aux indications de la fiche d'information thérapeutique. En outre, le diabète, maladie de longue durée au sens de l'article L. 324-1 du code de la sécurité sociale, c'est-à-dire nécessitant des soins continus de plus de six mois, relève à ce titre de la procédure d'examen conjoint entre médecin traitant et médecin-conseil.
La rosiglitazone appartient à la classe des thiazolidinediones ou glitazones.
Elle abaisse la glycémie en réduisant l'insulino-résistance.
Médicament d'exception.
Médicament soumis à une surveillance particulière pendant le traitement : surveillance hématologique, hépatique et cardio-vasculaire.
Prescription initiale réservée aux spécialistes en endocrinologie et maladies métaboliques, en médecine interne. Renouvellement non restreint.
Le premier traitement à proposer aux diabétiques de type 2 dont le contrôle glycémique est insuffisant en dépit d'une monothérapie orale conduite à la dose maximale tolérée (metformine ou sulfamide hypoglycémiant) est, en l'absence de contre-indication, l'association metformine + sulfamide hypoglycémiant.
La rosiglitazone n'est pas indiquée en première intention, ni en monothérapie.
La firme s'est engagée à réaliser des études de suivi :
- une étude en double aveugle des effets de la rosiglitazone sur le système cardio-vasculaire ;
- une étude de mobi/mortalité cardio-vasculaire à long terme.
La troglitazone, premier représentant de la classe des glitazones, a été retirée des marchés sur lesquels elle se trouvait en raison de cas d'hépatotoxicité grave.
1. - Indications thérapeutiques prises en charge

La rosiglitazone est indiquée dans le traitement du diabète de type 2, uniquement en association avec un antidiabétique oral chez les patients insuffisamment équilibrés par la metformine ou un sulfamide hypoglycémiant à dose maximale tolérée :
- en association avec la metformine uniquement chez les patients obèses ;
- en association avec un sulfamide hypoglycémiant uniquement chez les patients intolérants à la metformine ou pour lesquels la metformine est contre-indiquée.
II. - Posologie et mode d'administration

Le traitement par rosiglitazone est habituellement instauré à la dose de 4 mg par jour.
Association avec la metformine :
Cette dose pourra être augmentée à 8 mg par jour, après 8 semaines, si un meilleur contrôle glycémique est nécessaire.
Association avec un sulfamide hypoglycémiant :
Il n'existe pas actuellement de données concernant des posologies de rosiglitazone supérieures à 4 mg par jour, en association aux sulfamides hypoglycémiants.
La rosiglitazone peut être administrée en une ou deux prises par jour.
La rosiglitazone peut être prise à l'occasion ou en dehors des repas.
Sujet âgé

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé.
Insuffisant rénal

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance rénale moyenne à modérée. La rosiglitazone ne doit pas être administrée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 30 ml/min).
Insuffisant hépatique

La rosiglitazone ne doit pas être utilisée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Enfant et adolescent

En l'absence de données disponibles, l'utilisation de la rosiglitazone n'est pas recommandée chez les sujets de moins de 18 ans.
III. - Evaluation de l'intérêt thérapeutique
Efficacité

L'association rosiglitazone + sulfamide hypoglycémiant et l'association rosiglitazone + metformine abaissent l'hémoglobine glyquée (HbA1c) de façon plus importante qu'un sulfamide hypoglycémiant en monothérapie ou la metformine en monothérapie.
Les bénéfices à moyen et à long terme liés à l'amélioration du contrôle glycémique par la rosiglitazone n'ont pas été démontrés.
Sécurité et tolérance

Les principaux événements indésirables rapportés sont :
Prise de poids, en moyenne à 24 mois :
- de 3,7 % en association avec la metformine ;
- de 6,3 % en association avec un sulfamide hypoglycémiant ;
OEdèmes en particulier chez les malades avec une insuffisance cardiaque même légère et chez les malades âgés de plus de 75 ans (13 %). Les données actuelles ne sont pas suffisantes pour exclure un effet délétère au long cours sur la fonction cardiaque des malades avec une insuffisance cardiaque même légère ou des antécédents d'insuffisance cardiaque ;
Atteintes hépatiques :
- élévations isolées des enzymes hépatiques ;
- insuffisances hépatocellulaires dans de très rares cas d'évaluation fatale ;
Pancréatite ;
Anémie ;
Augmentation du cholestérol total et du cholestérol LDL.
IV. - Stratégie thérapeutique

« Le diabète de type 2 est une maladie évolutive au fil des années avec une détérioration progressive du contrôle glycémique, qui justifie les associations des différentes classes médicamenteuses et le recours à l'insulinothérapie chez les malades devenus insulinorequérants. » (Accord professionnel.)
Les règles hygiéno-diététiques sont la base du traitement et doivent être poursuivies indéfiniment avec la même rigueur durant le traitement médicamenteux. La stratégie thérapeutique est fonction de l'objectif glycémique (HbA1c), qui prend en compte l'âge physiologique, l'ancienneté du diabète et les comorbidités :
- le traitement médicamenteux de deuxième intention est un sulfamide hypoglycémiant ou la metformine ;
- le traitement médicamenteux de première intention est une association de ces antidiabétiques oraux ;
- la rosiglitazone est indiquée uniquement en association avec la metformine ou avec un sulfamide hypoglycémiant chez les malades dont le contrôle glycémique est insuffisant en dépit d'une monothérapie orale conduite à la dose maximale tolérée : (i) en association avec la metformine uniquement chez les malades obèses : (ii) en association avec un sulfamide hypoglycémiant uniquement chez les malades intolérants à la metformine ou pour lesquels la metformine est contre-indiquée.
La rosiglitazone est contre-indiquée en association avec l'insuline.
1. Mise sous traitement

Lorsque la valeur de l'HbA1c est inférieure à 6,5 %, il n'y a pas lieu de prescrire la rosiglitazone.
Lorsque la valeur de l'HbA1c est supérieure à 6,5 %, l'indication de la rosiglitazone doit être envisagée en fonction de l'objectif glycémique (HbA1c) qui prend, en particulier, en compte l'âge physiologique, l'ancienneté du diabète, les comorbidités.
Avant un traitement par la rosiglitazone, il faut exclure une éventuelle contre-indication :
- une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/mn) ;
- une insuffisance cardiaque même légère ou des antécédents d'insuffisance cardiaque ;
- une insuffisance hépato-cellulaire ;
- une augmentation des ALAT supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (pratiquer un dosage des enzymes hépatiques).
Il est conseillé de pratiquer un dosage de l'hémoglobine. Le risque d'anémie est d'autant plus important que l'hémoglobine est basse avant l'instauration du traitement.
La rosiglitazone est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement. Les femmes en période d'activité génitale doivent utiliser une contraception efficace.
2. Suivi du traitement
Efficacité

Elle sera évaluée tous les trois mois sur la baisse de l'HbA1c.
Tolérance

La surveillance clinique doit être complétée par une mesure des enzymes hépatiques tous les deux mois durant les douze premiers mois puis périodique.
3. Arrêt du traitement

En cas d'efficacité insuffisante, appréciée sur l'HbA1c.
En cas d'intolérance :
- insuffisance cardiaque ;
- atteinte hépatique ou augmentation des enzymes hépatiques (ALAT à plus de trois fois la limite supérieure de la normale) ;
- anémie.
La survenue d'effet grave ou inattendu doit être obligatoirement notifiée par les professionnels de santé au centre régional de pharmacovigilance.
V. - SPECIFICATIONS ECONOMIQUES
ET MEDICO-SOCIALES

Laboratoire titulaire de l'AMM : GlaxoSmithKline.
Coût du traitement :

Vous pouvez consulter le tableau dans le JO
n° 105 du 05/05/2002 page 8698 à 8700

Conservation :
Pas de précaution particulière de conservation. Durée de conservation de deux ans.
Conditions de prescription et de délivrance :
Liste I ;
Médicament soumis à une surveillance particulière pendant le traitement : surveillance hématologique (NFS), hépatique (enzymes hépatiques) et cardio-vasculaire ;
Prescription initiale réservée aux spécialistes en endocrinologie et maladies métaboliques, en médecine interne. Renouvellement non restreint.
Conditions de prise en charge :
Taux de remboursement : 65 % ;
La prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception. Elle doit être conforme aux indications mentionnées dans cette fiche.
Toute remarque ou demande d'information complémentaire doit être adressée à AFSSAPS - DEMEIS, 143-147, boulevard Anatole-France, 93285 Saint-Denis Cedex.